复方降压胶囊

复方降压胶囊,本品为复方制剂,其组分为地巴唑、盐酸异丙嗪、磷酸氯喹、磷酸胍生、维生素B6、氯化钾、利血平、氯氮卓、氢氯噻嗪、乳酸钙、维生素B1、三硅酸镁。

2 药物相互作用

2.1 硫酸胍生

(1)与乙醇、巴比妥类、安眠药同用,可加重体位性低血压。

(2)与苯丙胺或其他食欲抑制药、吩噻嗪类、三环类抗忧郁药等同用,体位性降压作用减弱。

(3)与降糖药同用,可强化降血糖作用,剂量须调整。

(4)与非甾体抗炎镇痛药同用,本品的降压作用减弱,由于前者可能抑制肾合前列腺素,并使水钠潴留。

(5)与其他降压药如利血平、α或β阻滞剂同用使体位性低血压增加,一般不推荐与米诺地尔同用。

(6)与拟交感类药同用使本品的降压作用减弱,也可使拟交感类药的升压作用增强,间羟胺与本品同用可至高血压危象。

2.2 盐酸异丙嗪

(1)乙醇或其他中枢神经抑制剂,特别是麻醉药、巴比妥类、单胺氧化酶抑制剂或三环类抗郁药与本品同用时,可增强异丙嗪或(和)这些药物的效应,用量要另和调整。

(2)抗胆碱类药物,尤其是阿托品类药和异丙嗪同用时后者的抗毒蕈碱样效应增强。

(3)溴苄胺、异喹胍(debrisoquine)或胍乙啶等降压药与异丙嗪同用时,前者的降压效应增强。肾上腺素与异丙嗪同用时,肾上腺素的α作用可被阻断,而使β作用占优势。

(4)顺铂、巴龙霉素及其他氨基糖苷类抗生素、水杨酸制剂和万古霉素等耳毒性药与异丙嗪同用时,其耳毒性症状可被掩盖。

2.3 利血平

(1)与乙醇或中枢神经抑制剂合用可加重中枢抑制作用;

(2)与其他降压药或利尿药合用可加强降压作用,需进行剂量调整,与β-阻滞剂合用可使后者作用增强;

(3)与洋地黄或奎尼丁合用,大剂量时可引起心律失常;

(4)与左旋多巴合用可使多巴胺耗竭,导致帕金森病

(5)与间接性拟肾上腺素药如麻黄碱、苯丙胺等合用,可使儿茶酚胺贮存耗竭,抑制拟肾上腺素药的作用

(6)与直接性拟肾上腺素药如肾上腺素、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素等合用,可使之作用延长;

(7)与三环类抗抑郁药合用,利血平和抗抑郁药作用均减弱;

(8)巴比妥类可加强利血平的中枢镇静作用。

2.4 氢氯噻嗪

(1)肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素、雌激素、两性霉素B(静脉用药),能降低本药的利尿作用,增加发生电解质紊乱的机会,尤其是抵钾血症。

(2)非甾体消炎镇痛药尤其是吲哚美辛,能降低本药的利尿作用,与前者抑制前列腺素合成有关。

(3)与拟交感胺类药物合用,利尿作用减弱。

(4)考来烯胺(消胆胺)能减少胃肠道对本药的吸收,故应在口服考来烯胺1小时前或4小时后服用本药。

(5)与多巴胺合用,利尿作用加强。

(6)与降压药合用时,利尿降压作用均加强。

(7)与抗痛风药合用时,后者应调整剂量。

(8)使抗凝药作用减弱,主要由利尿后机体血浆容量下降,血中凝血因子水平升高,加上利尿使肝脏血液应改善,合成凝血因子增多。

(9)降低降糖药的作用。

(10)洋地黄类药物、胺碘酮等与本药合用时,应慎防因低钾血症引起的副作用。

(11)与锂制剂合用,因本药可减少肾脏对锂的清除,增加锂的肾毒性。

(12)乌洛托品与本药合用,前者转化为甲醛受抑制,疗效下降。

(13)增加非去极化肌松药的作用,与血钾下降有关。

(14)与碳酸氢钠合用,发生低氯性碱中毒机会增加。

2.5 氯氮

(1)本品与易成瘾的和其他可能成瘾药合用时,成瘾的危险性增加。

(2)饮酒及与全麻药、可乐定、镇痛药、单胺氧化酶抑制药和三环类抗抑郁药合用时,可相互增效。

(3)与抗酸药合用时可延迟本品的吸收。

(4)本品与抗高血压药或与利尿降压药合用时,可使降压作用增强。

(5)本品与钙离子通道拮抗药合用时,可使低血压加重。

(6)本品与西咪替丁用时可以抑制本品的肝脏代谢,从而使清除减慢,血药浓度升高。

(7)本品与普萘洛尔合用时可导致癫痫发作的类型和(或)频率改变,应及时调整剂量。

(8)本品与卡马西平合用时,由于肝微粒体酶的诱导可使两者的血药浓度下降,清除半衰期缩短。

(9)本品与左旋多巴合用时,可降低后者的疗效。

(10)本品与抗真菌药酮康唑、伊曲康唑合用,可提高本品疗效并增加其毒性。

3 药理毒理

1、药理:本品为复方降压药。地巴唑对血管平滑肌有直接松弛作用,使外用阻力降低而降压。对胃肠平滑肌有解痉作用。

利血平通过耗竭周围交感神经末梢的去甲肾上腺素,心、脑及其他组织中的儿茶酚胺和5-羟色胺贮存耗竭达到抗高血压、减慢心率和抑制中枢神经系统的作用。降压作用主要通过减少心输出量和降低外周阻力、部分抑制心血管反射实现。减慢心率的作用对正常心率者不明显,但对于窦性心动过速者则明显。利血平作用于下丘脑部位产生镇静作用,但无致嗜睡和麻醉作用,不改变睡眠时脑电图,可缓解高血压病人焦虑、紧张和头痛。

氢氧噻嗪在给药治疗后早期,通过利尿排钠,使血浆与细胞外液容量减少,血容量及心排血量降低,因而血压降低;在持久给药时,血容量及心排血量可恢复原来水平,但总外周血管阻力降低,血压仍可降低。

硫酸胍生选择性地作用于交感神经节后肾上腺素能神经末梢,促使在神经末梢贮藏的去甲腺素缓慢地被本品所取代而释出。使神经末梢和组织中应有的去甲肾上腺素耗竭缺失。本品还能阻止神经刺激时去甲肾上腺素的正常释放,使血管收缩作用减弱,尤其在体位改变时交感神经反应迟钝,应有的兴奋减弱,因而降低血压。

盐酸异丙嗪抑制中枢神经系统的机制尚未确切阐明,可能由于间接降低了脑干网状激活系统的应激性。此外尚有抗晕动症作用。

氯氮作用机制与其选择性作用于大脑边缘系统,与中枢苯二氮受体结合而促进r-氨基丁酸的释放,促进突触传导功能有关。本品还有中枢性肌松弛作用和抗惊厥作用,小剂量时有抗焦虑作用,随着剂量增加,可是显示镇静、催眠、记忆障碍。

复方中氯化钾、乳酸钙,用以补充钾、钙。三硅酸镁有轻泻作用。

2、毒理:非临床急性毒性试验:LD50=10.525g/kg。(Feiller校正)95%的可信限=9.5731—11.592g/kg。

4 不良反应

1、长期服用本品时有腹泻、眩晕、倦怠、乏力口干、嗜睡、食欲减退、恶心、呕吐、鼻塞,亦可有耳鸣、皮疹、头痛、头晕、抑郁、心动过缓等症状。若症状持续出现须加注意。

2、需注意体位性低血压、水电平衡失调、低钾血症、低钠血症、低氯血症等。

3、本品中含利血平久用可引起震颤麻痹、精神抑郁症并可使消化道溃疡症状加重。

4、本品中氯氨有撤药症状,停用后有失眠、异常激惹状态及神经质。老年体弱、肝病患者对其中枢抑制作用较敏感。

5 禁忌

1、孕妇及哺乳期妇女禁用。

2、婴幼儿禁用。

3、严重肝肾功能不全患者禁用。

4、严重心力衰竭患者禁用。

5、对本品成分过敏者禁用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

本复方制剂含盐酸异丙嗪,孕妇服用时可诱发婴儿的黄疸和锥体外系症状。动物实验显示利血平可致大鼠幼仔畸形及致癌作用。因此,孕妇及哺乳妇女禁用。

【儿童用药】

抗组胺药对婴儿特别是新生儿和早产儿有较大的危险性,故婴幼儿禁用。

【老年患者用药】

老年人对降压作用敏感,且可随增龄而肾功能减低,故用量宜酌减。

6 注意事项

1、对诊断的干扰:本复方制剂含异丙嗪在葡萄糖耐量试验中可显示葡萄耐量增加。可干扰尿妊娠免疫试验,结果呈假阳性或假阴性。

2、下列情况慎用:①有哮喘史者,可能用对茶酚胺耗失而致发病或加重;②脑血管供血不全者,可因血压低而致脑缺血加重;③非高血压所致的心力衰竭,可因液体潴留而加重;④冠状动脉供血不足者,以及新近发生心肌梗死者,可因血压降低而致心肌缺血加重;⑤糖尿病时本品增强降血糖药作用;⑥肝功能不全时本品代谢减慢,易致体内蓄积;⑦消化性溃疡患者,可因本品使副交感张力相对增加而加重病情;⑧嗜铬细胞瘤患者,可因本品初期使儿茶酚胺释出较多而使病情加重;⑨肾功能不全时,本品减低肾小球滤过率及肾血流减小,由于本品积蓄而致血压过低,也可引起暂时性尿潴留;⑩本品可能加重心动过缓。

3、本复方制剂含盐酸异丙嗪:①应特别注意有无肠梗阻,或药物的逾量、中毒等问题,因其症状体征可被异丙嗪的镇吐作用所掩盖;②交叉过敏。已知对吩噻嗪类药高度过敏的病人,也对本品过敏。


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